一、人类生长激素(HGH)临床用于矮小症治疗的发展过程
HGH早在1920年被发现,但直到1958年才被用在临床治疗上。它在临床上最大的限制是;它是由死去的人体之脑下垂体中,提炼出来的。这需要用去数千个死人的脑子才可提炼出几滴的HGH。但是在用了几年这样抽取出的HGH后,发现有几个使用者,经由此类取得的HGH传染上能致命的痛毒,病人肌肉逐渐萎缩,造成老年痴呆症,几年后死亡。因此美国食品药物管理局(FDA)在80年代命令停止一切经由抽取自死人体内脑下垂体来製造的HGH应用于人体上。但进入80年代后藉生物技术的突飞勐进,以及遗传基因工程的发达,终于在1985年以基因技术,将人类的 DNA生产HGH之片段基因成功的植入单核细胞之DNA内;并经由细胞本身的复製,而大量製造出HGH。再经精密分离法,就能抽取出极为纯粹的HGH ,它是具有191个氨基酸依照一定排序组成的分子,最早 Genentech.。公司製造出的是有192个氨基酸组成,比天然的HGH多了Methionine(甲硫氨酸)并未完全成功。
直到1986年礼来大药厂经由同样的基因工程方法,成功製造出191个氨基酸的HGH。这时不但HGH已能够大量製造,而且价钱也较便宜。只是这时候,FDA只批准HGH使用在侏儒症等无法正常成长的小孩身上。照美国史丹佛大学研究人员针121位确矮小儿童进行服用HGH临床报告指出,补充 HGH使该等矮小儿童,经2~10年继续服用,共有80位身高达成正常理想高度, 比未服用HGH的对照组男生长高约9.2公分,女生高出5.75公分。而新英格兰医学杂誌报导,童成年前持续服用HGH,到成人时身高会比未服用HGH 者增高2 inches (5公分)左右。
1996年8月美国FDA终于正式批准HGH在临床上使用,可用来治疗所有缺HGH的病人。
二、HGH 是什么? 以下资料提供与专业生技与医疗人士参考。
生长激素HGH是由脑下垂体前叶所分泌,分泌HGH的细胞叫Somatotrophes。脑下垂体前叶有50%的细胞是Somatotrophes。它所分泌出来最多的hormone是HGH, 当HGH分泌出来后,就进入血液,接着被肝臟所吸收,再于肝臟中转变成不同的生长激素来进行各种生化作用,其中以类胰岛素生长因子1型(IGF-l)最重要;身体内每一个器官的发育生长,都需要HGH和各种的生长激素。HGH的分泌是依照生理时鐘变化来进行;以晚上分泌最多(11:00PM到 I:00AM)。其它许多因素也可剌激HGH的分泌,像运动、压力、情绪、兴奋以及饥饿,包括节食等;而肥胖及游离脂肪酸与糖份能抑制它的分泌。HGH的分泌量随着年龄而减少,从21到31岁以后,每十年减少14%,因此60岁时只有年轻人的一半;80岁时只有年轻时的五分之一。
HGH分泌随年龄而减少的原因有二:
l、自体回馈环的作用,当身体内IGF-l减低时会传送讯号到脑下垂体,使它分泌较多的HGH,这个自体回馈环功能随年龄而减煺。
2﹒HGH的分泌,受到脑部下视丘Hypothalamus所分泌的两种贺尔蒙的影响而调节:
a) Growth Hormone releasing Hormone(GHRH):刺激HGH分泌。一生浓度都相同。
b) Somatostatin (SKIF):抑制HGH的分泌,每天有波段性减少,此时即HGH分泌之高峰波段,但这种Somatostatin随年龄增长而增加,使HGH分泌渐渐减弱。
三.HGH可以增强身体的免疫系统:
人体随着年龄的增长,对于疾病的免疫防御功能、也会减煺,这主要是因为身体抵抗力与免疫力随年龄而减煺。胸腺是製造免疫系统最重要的器官,胸腺的功能是製造及促进T-细胞淋巴球的成熟。而T细胞是身体对抗疾病最重要的武器。人体在12 岁时胸腺开始萎缩,到40岁时萎缩到只有一枚萄萄乾般大小,到60岁时就完全消失不见。HGH能使萎缩的的胸腺再恢復到塬来的大小,同时使身体製造更多的 T细胞,更多的新抗体、更多的红血球、白血球及自然杀手细胞,来抵抗疾病及癌症。
四.HGH直接刺激促进新的骨骼生长:
HGH促进新的骨骼生长;同时HGH又能增强骨骼对于维他命D及钙质的利用,来增加骨骼之密度,防止骨折。
五. HGH几乎可以使身体的每一个器官,都再更新生长:
这包括脑部、心臟、肝臟、脾臟、肺肾臟等这些器官,它们都随着年龄增加而逐渐衰煺。HGH使每一个器官,都再重新生长。
在门诊看的最多的病人就是矮小病人,听到的都是“潘大夫我家孩子能长多高?”“潘大夫我家孩子矮不矮?”等等类似的问题,当家长们听到我说“你的孩子是晚长”时,他们就松了一口气,他们是希望由医生来告诉他们是晚长,本次课堂就带你走进“晚长的神秘世界”。
矮身材是指在相似生活环境下,同种族、同性别和年龄的个体身高低于正常人群平均身高2个标准差者(-2SD),或低于第3百分位数(-1.88SD)者,其中部分属正常生理变异,为正确诊断,对生对矮身材儿童必须进行全面检查,明确原因,以利治疗。
很多父母都困惑不已,现在生活质量大幅度提高了,吃得好,睡的香,偶尔还健健身,但为什么孩子身高这“硬伤”却攻而不破?甚至还有部分家长仍搞不清楚自己是矮身材还是晚长,至于导致矮小的原因更是知之甚少。究竟是哪些因素导致身材矮小呢,如何科学增高呢?
2015年安医大二附院儿童生长发育中心公布了安徽首次矮小症患病率,结果显示我省中小学生矮小总人数近33万,矮小患病率3.16%,高于全国不足3%的平均水平,但目前仅有数百人在接受治疗。
中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组在1998年曾提出临床应用基因重组人生长激素的建议(中华儿科杂志,1997.37:234),在此基础上,2006年10月再次对矮身材儿童的诊断治疗进行了广泛深入的讨论,取得了一致意见,现综合如下,俾便临床工作者参考。