谈谈青春发育和性早熟那些事

青春期会发生什么?

青春期生长和身体发育是人的一生中变化非常显著的一段时期，是儿童向成人转变的重要阶段。在青春期，性器官逐渐发育成熟，从而带来身体发育和骨骼生长的各种变化：出现第二性征，体重增加，骨骼生长加速，一般来讲，青少年在青春期能够增加一倍的体重，身高增加约15%~20%。那么这一切又是如何发生的呢？

睾丸和卵巢，是男女两性的性腺，是产生性激素的主要器官。然而，睾丸和卵巢的功能却还要受到高级神经中枢——下丘脑以及脑垂体——的调控，它们共同组成了下丘脑-垂体-性腺轴。在青春发育以前，由于下丘脑所分泌的促性腺激素释放激素会一直处于受抑制状态，而一旦这种抑制被解除，下丘脑促性腺激素释放激素就会开始增加，从而导致垂体分泌的促卵泡激素和促黄体生成素出现脉冲式的生产和释放。垂体分泌的这两种激素能够直接促进睾丸、卵巢的发育，因此最终性激素水平增高，孩子就进入了青春期。在青春期，性激素的分泌以及垂体生长激素的作用，使得两性体格快速生长，出现不同的第二性征。

在男孩和女孩进入青春发育后，各自的模式——发育的年龄、生长高峰年龄、最快的生长速度以及青春发育及生长的持续时间——又是不同的。

从年龄来讲，女孩进入青春期的年龄，以及青春期发育高峰的年龄均早于男孩。女孩一般在9~11岁开始出现乳房发育，这是女孩子进入青春期的最早表现，在11岁~12岁左右，半数以上的女孩子此时会达到发育高峰，一年中身高可增加8~10cm。而男孩子相对较晚，一般在11~12岁开始出现青春发育，最初的表现是双侧睾丸增大。而发育高峰大部分则在13.5岁至14岁之间，平均一年可以增加9~11cm。经过生长高峰后，一般身高已达最终身高的83%~89%，此后两性的生长速度减慢，在达到终身高前，女孩还可以增加15~20cm，男孩约20~25cm左右。女孩月经初潮以后，男孩遗精或变声后的身高增长一般在5cm左右，很少超过7cm。整个青春期在2~4年，一般男孩时间相对要长一些。

什么叫做性早熟？

经典的定义为女孩8周岁以前，男孩9周岁以前出现第二性征，称作性早熟。那么，这种年龄上的界定是如何做出的呢？这是60年代末，英国研究人员通过收集同白种人的样本，通过统计的方法确定的。但由于上世纪70年代以后，人们的生活环境和营养状况大幅改善，各国均发现男女进入青春期的年龄在提前。因此不同的国家地区，由于人种、营养状况的不同，需要按照本民族的统计进行相关的定义。比如目前美国LawsonWilkins儿科内分泌协会提议仅对＜7岁的白种女孩和＜6岁的非洲裔女孩出现性发育迹象进行评估；我国香港将男女性早熟的定义限定在8.5岁和7.5岁以前；而我国，目前仍然采用男9岁、女8岁以前。

性早熟是否有危害？

性早熟会明显影响儿童的正常生长发育和社会心理健康，造成终身高矮、身体比例不协调、肥胖等；但研究表明短期和长期的心理后遗症在青少年性早熟患者中并不常见。而对于处于年龄界限边缘的早期性发育常被称作所谓非进行性或缓慢进展性性早熟，有的看做正常变异。需要经过临床医生的仔细检查和观察随访确定是否需要干预治疗。

性早熟的种类有哪一些？

前面讲到。青春期的启动需要下丘脑-垂体功能的启动，依据这一点通常将性早熟分为中枢性性早熟（又叫做真性性早熟，完全性性早熟，其下丘脑-垂体-性腺轴开始启动，发育程序和正常青春期无异）和外周性性早熟（又称作假性性早熟，这种类型的下丘脑和垂体并没有启动，其原因和误接触性激素，体内其他来源的性激素增多，如肾上腺来源，以及睾丸、卵巢不受中枢调控而自发兴奋等）。中枢性早熟按照发病原因来分又有两种，一种称作特发性性早熟，也就是说找不到明确原因；另一种称作器质性性早熟，是由各种其他疾病引起的，这些疾病包括颅内肿瘤、中枢神经系统感染、结构异常等等。特发性的以女孩多见，而男孩性早熟，则是后一种多见，因此对于男孩性早熟医生会检查的很仔细，相对化验检查也会比女孩多。临床上有时还会见到医生有以下几种诊断：单纯性乳房早发育、单纯性阴毛早现、单纯性早初潮，其实这些可能是性早熟的一部分，也有可能是青春发育的正常变异。

性早熟的诊断过程

一般在家长怀疑孩子过早发育后应当带到医院儿童内分泌科就诊。医生通过询问病情和体格检查来确定是否性早熟，然后会通过检测下丘脑-垂体-性腺轴的多种激素水平、骨龄摄片、性腺B超、头颅的核磁共振等等来确定性早熟的类型、是否有头颅内病变以及骨龄进展的速度。前面提到过垂体分泌的促性腺激素是脉冲分泌的，因此检测是会事先注射药物引起垂体促性腺激素分泌，然后每30分钟、60分钟、90分钟抽血，确定其最高值来判断是否进入青春发育。

性早熟的治疗

按照性早熟的原因采取不同的治疗，对于外周性性早熟或有器质性病变的性早熟需要对原发病进行治疗，避免接触可能的性激素的途径等。对于中枢性性早熟，目前可以用GnRHa类的药物进行每月注射来抑制垂体促性腺激素分泌、骨龄的发育，从而延缓性成熟的程度和速率，改善最终成人身高，预防与性发育有关的精神社会问题。一般需要用GnRHa治疗的适宜条件有这么几种：生长潜能明显受损，并仍具有剩余生长潜能的患儿（即骨龄明显超前但骨骺未闭），例如骨龄≥年龄2岁；女童骨龄≤11.5岁，男童骨龄≤12.5岁；预测成人身高：女童＜150cm，男童＜160cm；性发育进程迅速，骨龄增长/年龄增长＞1。简单来说就是患儿的性发育、体格生长和骨骼发育均超前。

GnRHa这类药物应用已经有20多年的历史，药物安全性很高，副作用小。在治疗结束后不影响今后的性腺功能，也就是说不会影响到孩子今后的发育。女孩停止治疗后1年半至2年可以出现初潮，男孩停药2-5年内睾丸达到正常同龄人水平，精子的活力、数量均正常。

参考文献

1.中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组, 中枢性(真性)性早熟诊治指南, 中华儿科杂志, 2007. 45(6)

2.Carel, J.C., et al., Consensus statement on the use of gonadotropin-releasing hormone analogs in children. Pediatrics, 2009. 123(4): p. e752-62.

3.Carel, J.C. and J. Leger, Clinical practice. Precocious puberty. N Engl J Med, 2008. 358(22): p. 2366-77.

4.现代儿科诊断与治疗，第16版，人民卫生出版社，2005年

5.小儿内分泌学，第2版，人民卫生出版社，2006年